Dr. Claudio Peter D’Incal publiceert nieuwe studie in EBioMedicine (The Lancet-reeks) over ziektemechanismen bij ADNP-gerelateerde aandoeningen
Met trots delen we een nieuwe publicatie van Dr. Claudio Peter D’Incal in EBioMedicine, een toonaangevend tijdschrift voor translationeel onderzoek binnen de The Lancet Discovery Science-portfolio (impactfactor 11).
Het artikel, getiteld "An Adnp frameshift variant disrupts Wnt signalling inducing chromatocytoskeletal defects and autism-related behaviour in male mice", biedt belangrijke nieuwe inzichten in de moleculaire pathologie van het Helsmoortel–Van der Aa-syndroom (HVDAS), een zeldzame neuro-ontwikkelingsstoornis veroorzaakt door pathogene varianten in het ADNP-gen. Deze aandoening werd oorspronkelijk ontdekt aan het Centrum voor Medische Genetica Antwerpen.
HVDAS is een van de meest voorkomende monogene oorzaken van een autismespectrumstoornis en een verstandelijke beperking, maar de biologische gevolgen van verstoringen in het ADNP-gen zijn nog niet volledig opgehelderd. In deze studie onderzochten Dr. D’Incal en collega's de effecten van een ziekte-relevante Adnp frameshift-variant in een muismodel, met bijzondere aandacht voor de invloed van ADNP-deficiëntie op cellulaire processen die essentieel zijn voor de ontwikkeling van de hersenen en gedrag.
De onderzoekers tonen aan dat de variant leidt tot een verstoring van de Wnt-signaalroute, samen met uitgesproken afwijkingen in chromatinestructuur en het cytoskelet. Daarmee leggen zij een verband tussen ADNP-disfunctie en moleculaire processen die cruciaal zijn voor neuronale ontwikkeling, synaptische organisatie en gedragsregulatie.
Belangrijk is dat deze moleculaire veranderingen ook gepaard gaan met autisme-gerelateerde gedragskenmerken bij de muizen. De studie vormt daarmee een mechanistische schakel tussen een pathogene ADNP-variant en de neurogedragsmatige kenmerken die bij patiënten met HVDAS worden waargenomen.
Door moleculaire, cellulaire en gedragsanalyses te combineren, draagt deze publicatie verder bij aan ons begrip van de ontregelde biologische processen bij het ADNP-syndroom en wijst ze op mogelijke aanknopingspunten voor toekomstige therapeutische strategieën.
Deze studie maakt deel uit van de bredere onderzoeksinspanningen van het Centrum voor Medische Genetica Antwerpen om de pathofysiologie van zeldzame neuro-ontwikkelingsstoornissen te ontrafelen en deze inzichten te vertalen naar betere diagnostiek en behandelingsmogelijkheden.
Publicatiegegevens
- Auteur: Dr. Claudio Peter D’Incal
- Titel: An Adnp frameshift variant disrupts Wnt signalling inducing chromatocytoskeletal defects and autism-related behaviour in male mice
- Tijdschrift:EBioMedicine
- Impactfactor: 11
Lees het volledige artikel: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(26)00191-X/fulltext
